醫(yī)學(xué)成像技術(shù)的一大挑戰(zhàn)在于穿透不透明的皮膚及其它組織,以觀察生物體內(nèi)部結(jié)構(gòu)及器官的運(yùn)作過(guò)程。因此,我們需要使用超聲波、磁共振或X光等技術(shù)。雖然有一些化學(xué)清除劑,如丙烯酰胺或四氫呋喃,可以使皮膚組織變得透明,但它們幾乎從不在活體中使用,因?yàn)樗鼈円淳哂懈叨榷拘?,要么?huì)溶解掉生命活動(dòng)所必需的一些分子。
不過(guò),斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們最近找到了一種能夠以可逆的方式使皮膚透明且不損害其結(jié)構(gòu)的化學(xué)試劑。這種試劑是“檸檬黃”,一種流行的黃橙色食品染料,它被用于為“多力多滋”上色。此研究結(jié)果于9月6日發(fā)布在《科學(xué)》雜志上。
玩弄光線
我們無(wú)法通過(guò)皮膚看到內(nèi)部,因?yàn)槠つw是一種復(fù)雜的組織,包含水基成分,如細(xì)胞內(nèi)部的水和其它液體,以及蛋白質(zhì)和脂質(zhì)。折射率是一個(gè)指標(biāo),顯示光在通過(guò)材料時(shí)(與通過(guò)真空相比)速度降低的程度。水基成分的折射率較低,而蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的折射率較高。因此,光在皮膚中傳播時(shí),會(huì)不斷彎折,因?yàn)樗鼤?huì)無(wú)休止地穿越高折射率和低折射率材料之間的邊界。
這會(huì)導(dǎo)致光的散射,一旦光穿透皮膚,就再也無(wú)法返回到體外被看到。我們所看到的只是從皮膚表面反彈的光。使物體透明的關(guān)鍵在于使它們的折射率均勻,這樣光或至少光譜中的某些部分,就不會(huì)一直彎曲和被散射。這正是多力多滋染料的作用所在。
“這項(xiàng)研究中最令人驚訝的部分是,我們通常認(rèn)為染料分子會(huì)使物體變得不透明,”斯坦福大學(xué)材料科學(xué)與工程助理教授、論文的資深作者洪國(guó)松(音譯)表示?!袄纾绻銓⑺{(lán)色墨水混入水中,添加的墨水越多,水中能通過(guò)的光就越少。然而,在我們的實(shí)驗(yàn)中,當(dāng)我們將檸檬黃溶解在像肌肉或皮膚這樣的不透明材料中時(shí),這些材料通常會(huì)散射光,添加的檸檬黃越多,材料就變得越清晰。這與我們對(duì)染料的典型預(yù)期相悖。”
透明乳液
研究團(tuán)隊(duì)簡(jiǎn)單地將染料溶解在水溶液中,創(chuàng)造出一種透明誘導(dǎo)乳液。這是有效的,因?yàn)槿玖蠝p少了水和皮膚中脂質(zhì)之間的折射率差異。然后,團(tuán)隊(duì)開(kāi)始輕輕地將其按摩進(jìn)一小塊模擬組織光散射特性的聚合物凝膠中。接著,他們進(jìn)一步測(cè)試薄切的雞胸肉和活老鼠。
這種“透明乳液”在涂抹到老鼠皮膚上后,只需幾分鐘便能開(kāi)始發(fā)揮作用。當(dāng)它被按摩到剃光的頭皮上時(shí),科學(xué)家們可以利用激光斑點(diǎn)對(duì)比成像技術(shù)觀察腦部血管,而這種技術(shù)在通常情況下需要移除頭皮才能使用。當(dāng)涂抹在老鼠的腹部時(shí),所有內(nèi)臟,包括肝臟、膀胱和小腸,都能肉眼可見(jiàn)。要逆轉(zhuǎn)此效果并使皮膚再次變得不透明,只需用水將乳液沖洗掉即可。
然而,這里有一些問(wèn)題。其中之一是檸檬黃會(huì)吸收約257和428納米波長(zhǎng)的大部分光線,而這些波段使我們看到紫色和藍(lán)色的色調(diào)。另一方面,它對(duì)600納米以上波段的吸收極少,這意味著透明的皮膚會(huì)將一切染成紅色。第二個(gè)問(wèn)題是滲透深度。乳液僅在皮膚較薄的地方效果良好,無(wú)法深入較厚的皮膚。
最后,它的配方并不通用。它依賴于找到一種化學(xué)物質(zhì),當(dāng)溶解在水中時(shí)能夠匹配脂質(zhì)的折射率,因此乳液的確切成分是通過(guò)反復(fù)試驗(yàn)所確定的。如果老鼠之間的差異性很大,可能會(huì)使通用的解決方案變得很難。
刺青和針頭
“使用微針貼片施用器或皮下注射可以幫助將分子送入更厚的皮膚層,”洪解釋道。他建議,紅色染色問(wèn)題可能通過(guò)測(cè)試不同的染料來(lái)解決?!拔覀儗?shí)驗(yàn)室的研究目前專注于識(shí)別在近紫外區(qū)域具有尖銳吸收的分子,最小化可見(jiàn)光范圍的光譜尾巴,以確保組織透明而不帶紅色調(diào),”洪說(shuō)。
“這項(xiàng)研究目前僅在動(dòng)物身上進(jìn)行。然而,如果同樣的技術(shù)能夠應(yīng)用于人類,則可能在生物學(xué)、診斷甚至化妝品方面提供多種好處,”洪建議。他所關(guān)注的好處包括在不依賴活檢的情況下評(píng)估深層腫瘤,通過(guò)對(duì)靜脈更容易的定位來(lái)減少血液檢測(cè)的難度,甚至通過(guò)讓皮膚下的顏料能夠被精確地定位而改善激光去除刺青的效果。
但也有一些壞消息。盡管這種染料被廣泛可用,但在家中復(fù)制洪的結(jié)果并自行制作透明乳液是不明智的?!拔覀儚?qiáng)烈不建議在人體皮膚上進(jìn)行嘗試,因?yàn)槿玖戏肿釉谌梭w中的毒理學(xué),特別是當(dāng)局部應(yīng)用時(shí),尚未得到全面的評(píng)估,”洪說(shuō)。
而且,最終這可能根本無(wú)法奏效。洪解釋道:“人類的皮膚明顯比老鼠的皮膚厚,角質(zhì)層作為表皮的最外層,形成了一個(gè)重要的屏障,阻礙分子有效地進(jìn)入真皮層。”